A PUC-SP possui unidades distribuídas em diferentes regiões da cidade de São Paulo, além de um campus no interior do estado. A unidade principal está localizada no bairro de Perdizes, na Rua Monte Alegre, 984.
O campus oferece ampla estrutura acadêmica e administrativa, com laboratórios e núcleos de prática. No bairro da Consolação, a universidade mantém dois espaços: o Campus Consolação (Rua Marquês de Paranaguá, 111) e a Unidade Consolação (Rua da Consolação, 881), ambos em região central e de fácil acesso.
No Ipiranga, o campus na Avenida Nazaré, 993, destaca-se pela infraestrutura moderna. Há ainda o Campus Sorocaba, na Rua Joubert Wey, 290, com foco em cursos da área da saúde.
Outras unidades incluem a Vila Mariana (Rua Afonso Celso, 671/711) e a DERDIC (Rua Estado de Israel, 1056).