A sede da PUC-SP fica no campus Monte Alegre, em São Paulo. No local, funcionam a Reitoria e a maioria dos cursos de graduação e pós-graduação da instituição. Os estudantes circulam entre quatro prédios: o da Sede (conhecido como Prédio Velho), o Edifício Reitor Bandeira de Mello (conhecido como Prédio Novo), o edifício da Faculdade de Filosofia, Comunicação, Letras e Artes e o teatro da universidade. O edifício-sede é tombado pelo patrimônio histórico e onde funcionava um convento de freiras.
Além das salas de aula e dos estúdios de rádio e TV, o campus também conta com Editora e a TV PUC.