O estômago também pode ter a estrutura de sua parede dividida em cinco camadas: mucosa, submucosa, muscular, serosa e subserosa .
Mucosa
Esta é a camada mais interna do estômago. É composta por uma camada de epitélio, que inclui células que secretam muco, ácido clorídrico e enzimas digestivas, como a pepsina. A mucosa possui pregas chamadas de rugas que se expandem quando o estômago está cheio. O muco secretado protege o revestimento do estômago contra a digestão pelas enzimas e o ácido que ele mesmo produz.
Submucosa
Localizada logo abaixo da mucosa, a submucosa é uma camada de tecido conjuntivo que contém vasos sanguíneos, nervos, e glândulas que ajudam a nutrir a mucosa. Ela fornece suporte estrutural e facilita a absorção e o transporte de nutrientes.
Muscular
Uma espessa camada muscular composta por fibras musculares lisas. Quando no piloro, essa camada se torna mais espessa devido ao surgimento do esfíncter pilórico (estrutura muscular em forma de anel, que faz a comunicação entre o estômago e o duodeno).
Esta camada é composta por três subcamadas de músculos lisos: a longitudinal (externa), a circular (média) e a oblíqua (interna). Essas camadas musculares trabalham juntas para realizar movimentos de mistura e peristálticos, que ajudam a triturar os alimentos e misturá-los com os sucos gástricos, transformando-os em quimo.
Serosa e subserosa
É a camada mais externa do estômago, composta por tecido conjuntivo coberto por uma camada de células epiteliais. A serosa forma parte do peritônio visceral, que cobre e protege o estômago, permitindo que ele se mova livremente dentro da cavidade abdominal. Junta da camada subserosa, formam as camadas de revestimento externo do estômago.